Ny vaccine tilgang kunne spare flere mennesker fra influenza

Ved hvad der er endnu værre end at få influenza? Får influenza selvom du fik dit årlige influenzeskud ! Det kan lyde mærkeligt, men denne situation forekommer oftere end du tror, ​​og det er særlig sandsynligt i den nuværende influenzesæson. Som Inverse tidligere rapporteret, årets dominerende influenzastamme, influenza A (H3N2), er særligt grim.

"I nfluenza vaccine effektivitet (VE) generelt har været lavere mod A (H3N2) vira end mod influenza A (H1N1) pdm09 eller influenza B virus", læs en CDC meddelelse fra december fra slutningen af ​​december 2017. "Sidst sæson, blev VE mod influenza A (H3N2) -virusser estimeret til at være 32% i USA. "Det er ikke en meget høj succesrate, selv i forhold til andre influenzastammer, mod hvilke vaccinen er mellem 40 og 56 procent effektiv. Derudover er A (H3N2) forbundet med en meget højere indlæggelsesrate i forhold til andre influenzastammer.

Men forskere har nogle ideer om hvordan man kan forbedre effektiviteten af ​​influenzavaccinen. I et papir udgivet torsdag i tidsskriftet Videnskab et team af forskere i USA og Kina redegør for, hvordan de planlægger at producere en ny vaccinkandidat, der anvender en genetisk manipuleret influenzavirus, der er blevet omhyggeligt muteret for at fremkalde en patients immunitet mod viruset, samtidig med at viruset relativt sikkert.

"Tidligere pandemier og seneste influenza udbrud fremhæver behovet for at udvikle sikre vacciner, der fremkalder effektive immunresponser og giver bred beskyttelse", skriver undersøgelsens forfattere. I et forsøg på at nå disse dobbelte mål kæmpede de gennem influenza A-virusets genom for at finde ud af, hvad det var, der gør virussen sådan en snigende bugger.

De brugte år for at undersøge viral genomet for at finde ud af hvilke aminosyrer der bidrager til en af ​​de mest betydningsfulde tilpasninger af viruset: evnen til at hæmme interferonproduktionen og undgå at detekteres af interferoner, som en værts krop producerer. Interferoner, proteiner, der er afgørende for en persons immunrespons på en infektion, er afgørende for en vaccines effektivitet. Når du modtager en influenzavaccine med døde eller svækkede vira, genkender din krop viruset og producerer interferoner og antistoffer, der kæmper for fremtidige eksponeringer. Men hvis viruset undgår opdagelse, vil din krop ikke have mulighed for at samle sit immunrespons. Der er også problemet, at svækkede vira ikke producerer så meget af et immunrespons som en levende virus.

For at omgå disse problemer identificerede undersøgelsens forfattere hvilke aminosyrer i det virale genom som er ansvarlige for at hæmme interferonproduktionen. Derefter slukkede de gensekvenserne, der hjalp viruset snige sig forbi kroppens forsvar. Derfor, når kroppen er udsat for den levende muterede virus, producerer kroppen en flok interferoner, der sikrer immunitet. Dette opnår de to mål at producere en virus, der er ret svag hos de fleste sunde værter og producerer et stærkt immunrespons.

Deres næste skridt er et klinisk forsøg hos dyr, som vil afgøre, om de går videre til FDA-godkendte menneskelige forsøg.

Abstrakt: I konventionelle svækkede virale vacciner er immunogenicitet ofte suboptimal. Her præsenterer vi en systematisk tilgang til vaccineudvikling, der eliminerer interferon (IFN) -modulerende funktioner genomgående, samtidig med at virusreplikationsegenskaberne opretholdes. Vi anvendte et kvantitativt højt gennemløb genomics system til influenza A virus, der samtidig målte replikation fitness og IFN følsomhed af mutationer på tværs af hele genomet. Ved at inkorporere otte IFN-følsomme mutationer genererede vi en hyper-interferon-følsom (HIS) virus som en vaccine kandidat. HIS virus svækkes meget i IFN-kompetente værter, men er i stand til at inducere forbigående IFN-responser, fremkalder robuste humorale og cellulære immunresponser og giver beskyttelse mod homologe og heterologe virale udfordringer. Vores tilgang, som svækker virussen og fremmer immunresponser samtidigt, er bredt anvendelig til vaccineudvikling mod andre patogener.