Hvorfor marihuana kan være nøglen til at bekæmpe opioidkrisen

Canada finder i øjeblikket sig i krydset mellem to historiske sociale fænomener med massive konsekvenser for folkesundheden.

For det første blev Canada efter 17 år at begrænse offentlig adgang til marihuana den 17. oktober, Canada den første store industriland for fuldt ud at legalisere cannabis til både medicinsk og fritidsbrug.

For det andet finder vi os selv i en forværret opioidafhængighedskrise, der allerede har forårsaget tusinder af kanadiere, unge og gamle.

Se også: Kanadiske Weed Legalization kunne usher i "forbud 2,0," advare kritikere

Interaktionerne mellem opioider og cannabis er blevet undersøgt på kliniske og farmakologiske niveauer i årtier. Men cannabispotentialet til at modulere de vanedannende virkninger af et langt hårdere opioid klasse stof som heroin eller fentanyl er lige begyndt at blive udforsket.

Som neurovidenskab har jeg undersøgt både hjernens cannabinoidsystems rolle i en række neurofysiologiske processer, herunder skizofreni, angst, kognition og hukommelse og de underliggende neurobiologiske mekanismer, der er ansvarlige for opioidafhængighed. I mange år vurderede vi disse til at være stort set separate undersøgelsesområder.

Vores seneste forskning finder imidlertid, at bestemte indholdsstoffer i cannabis kan have meget dybtgående virkninger - ikke kun modulere de vanedannende virkninger af opioider, men muligvis tjener som behandling for opioidafhængighed og tilbagetrækning.

Inde i et kompliceret anlæg

Siden begyndelsen af ​​1960'erne er cannabis kompleksitet gradvist afsløret. Cannabis er nu kendt for at indeholde godt over 100 forskellige "fytokemikalier", herunder Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD).

Der er også en række andre cannabinoider sammen med en række flygtige "terpene" -forbindelser, som giver forskellige cannabisstammer deres forskellige aromaer og smag.

I øjeblikket forstås de farmakologiske og psykotrope profiler af både THC og CBD.For eksempel betragtes THC som det vigtigste psykoaktive kemikalie i marihuana, der er ansvarlig for dets berusende virkninger og givende og afhængighedsfrembringende egenskaber. I modsætning hertil har CBD vist sig at modvirke de psykoaktive bivirkninger af THC.

Med hensyn til deres funktionelle virkninger på hjernen har vi vist i forskning med rotter, at ungdomseksponering for THC kan føre til en langvarig hyperaktiv tilstand af hjernens dopaminveje. Disse er kritiske for mange psykiatriske lidelser som skizofreni og er også delvist ansvarlige for opioidernes givende og vanedannende egenskaber.

Øvrige prækliniske undersøgelser har vist, at ungdomseksponering for THC kan øge følsomheden over for de vanedannende egenskaber hos heroin i det senere liv.

Bemærkelsesværdigt har CBD den nøjagtige modsatte virkning på dopamin. For eksempel har vi vist, at CBD kan blokere sensibiliseringen af ​​hjernens dopamin-system som reaktion på stoffer som amfetamin.

Selv i den voksne hjerne var vi i stand til at påvise, at mens THC akut aktiverer dopamin, som ligner stoffer som morfin og heroin, reducerer CBD dopaminaktiviteten.

Historien bliver endnu mere interessant, når vi overvejer effekterne af cannabinoid-signaler i specifikke hjerne kredsløb.

'Kappa' og 'Mu'-receptorer

Fordi THC stærkt aktiverer dopamin, var vores oprindelige mistanker, at aktivering af hjernens cannabinoidreceptorer kan gøre opioider endnu mere vanedannende.

Men som med al forskning er historien aldrig så klar. For eksempel, da vi gik ind i specifikke hjerneområder som den præfrontale cortex eller amygdala, fandt vi, at aktivering af cannabinoidreceptorsystemet, der faktisk gjorde opioider ekstremt "aversive" (mindre vanedannende) målt i vores gnavermodeller, så de ikke producerede deres givende effekter.

Mere overraskende, da vi brugte stoffer til at blokere cannabinoidreceptorerne, blev de givende virkninger af opioider stærkt forøget.

Dette betyder, at cannabinoid receptorer i disse hjerne kredsløb fungerede som en gating mekanisme - kontrollere hvordan hjernen opfattede de givende effekter af opioider.

Vi kunne derefter bestemme, at cannabinoidreceptorerne i disse hjerne kredsløb faktisk kontrollerede opioidafhængighedssignalerne via to separate receptormekanismer i hjernen. "Kappa" receptoren var ansvarlig for at gøre opioider aversive; "mu" -receptoren aktiverede cannabinoider for at gøre opioider endnu mere vanedannende.

Lang historie kort, stoffer som THC, som kan aktivere hjernens cannabinoidreceptorer, kan faktisk reducere det vanedannende potentiale hos opioid-klassiske lægemidler, især i visse afhængighedsrelaterede hjerne kredsløb - ved at regulere hvordan opioidernes givende og vanedannende egenskaber behandles.

Se også: Stoned Hummer Hæve Debat Over Brug Marijuana til at Dræbe Dyr Etisk

I modsætning hertil har CBD vist sig at hæmme hjernens dopaminveje stærkt og kan have anti-afhængighedspotentiale. Der er allerede lovende data fra human kliniske undersøgelser, der tyder på, at CBD faktisk kan fungere som en lovende behandling for opioidrelateret vanedannende adfærd.

Cannabis som afhængighed behandling?

Det er klart, at de to hovedbestanddele i cannabis, THC og CBD kan producere dramatisk forskellige effekter i hjernen, især i hjerne kredsløb forbundet med opioidafhængighed.

Ikke desto mindre er vigtige spørgsmål stadig besvaret. Vi skal forbedre vores forståelse af, hvordan THC og CBD producerer deres virkninger.

Endnu vigtigere er der et presserende behov for kliniske forsøg i tidlige faser for at undersøge, om og hvordan THC, CBD eller måske kombinationer af begge kan tjene til at afbøde både de belønnede, afhængighedsfremkaldende virkninger af opioider. Og om de kunne omdanne de afhængighedsrelaterede tilpasninger, der forekommer i hjernen under den ondskabscyklus med opioidafhængighed, afhængighed, tilbagetrækning og tilbagefald.

Denne artikel blev oprindeligt udgivet på The Conversation af Steven Laviolette. Læs den oprindelige artikel her.