Zebrafish-melanomstudie afslører kræftens mystiske oprindelser

Efter at have fulgt en enkelt fluorescerende celle fødsel og spredt gennem kroppen af ​​en gennemsigtig fisk, er forskere på Boston Børnehospital nu et skridt tættere på at besvare et spørgsmål, der har lange forvirrede forskere: Hvorfor bliver ikke alle celler med kræftgener kræftfremkaldende? I deres undersøgelse, som markerer første gang en kræftcelle er blevet visualiseret så tidligt i sin levetid, blev forskerne nært nok til det tidspunkt, hvor en sund celle forræder sig til den kræftblå side for at finde ud af, hvad der præcist skubber det over kanten.

Et forvirrende spørgsmål i kræftforskning er, at forskere fortsat finder celler, der udtrykker kræftgener, men aldrig bliver ondartede. Hvad forskerne har lavet, er som om "cellulær profilering", så at sige: De bruger ret synlige markører - visse kræftrelaterede gener, aktive eller ej - til at gætte om en celle er potentielt farlig. Men disse gener, som en persons tøj, er ikke nok til at forudsige en celles skæbne. Der er noget andet - en trigger - der bliver en noget farlig udseende celle til en bona fide cancer.

Den udløse er, hvad holdet fandt. Ze'ev Ronai, Ph.D., en kræftspecialist og videnskabelig direktør ved Sanford-Burnham Medical Research Institute i La Jolla, kaldte det "et betydeligt fremskridt på marken", som er karakteristisk beroligende videnskabsmand - tale for "dette er en kæmpe-røde aftale."

I en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Videnskab på torsdag, hovedforfatter Charles K. Kaufman, Ph.D. og hans team afslørede, at for at blive virkelig kræft, krævede hudcancercellerne i zebrafisk tre ting. Holdet vidste allerede om de to første - en mutation i genet BRAF (som også findes i menneskelig hudkræft) og tabet af tumor suppressor genet p53 - men hvad deres undersøgelse afslørede var den tredje faktor, en forandring, der forårsager celle for at vende tilbage til stamcelle tilstanden.

I dette tilfælde var det aktiveringen af ​​et gen, der hedder Crestin, som syntes at give den nyligt fremkaldte "stamcelle" det grønne lys for at gå fuld kræft, aktivere de gener, der får det til at proliferere. Denne voksende klump af celler er, hvad der bliver melanom - en kræfthudsmole. Naboende celler, der også havde BRAF- og p53-mutationerne, men aldrig blev sparket tilbage til stamcelletilstanden, blev ikke kræftfremkaldende.

Hensigtsmæssigt er de samme gener, der aktiveres efter Crestin i fisketumorer, de samme, der er tændt hos mennesker. Dette er vigtigt af to grunde. Det betyder, at melanomdannelse sandsynligvis er den samme hos fisk og mennesker, og det betyder også, at der sandsynligvis er et Crestin-lignende gen i menneskelige muldyr, der kunne ses, før det kan udløse sin kræftkaskade.

Vi er blevet uddannet til at freak ud, når vi finder muld på vores kroppe. Er de kræftfremkaldende? Er de bare solopgange? Indtil videre har det været svært svært at fortælle. Kaufman vurderer, at kun en i ti hundrede millioner af celler i en muldvarp kan blive kræftfremkaldende. Men nu hvor vi ved, hvilke celler der ligner, da de er ved at gå slemt, kan det blive meget nemmere at se dem - og håndtere dem - før de selv begynder at udbryde kaos.