Ny intervention genoprettet ungdom til at afvise mus ved at dræbe "zombie" celler

Pointen med en anti-aging pille - den hellige gral anti-aging - ville være at hjælpe undgå døden, eller i det mindste sætte den af ​​så længe som muligt. For forskere, der udforsker anti-aging-terapier, har forlængelse af cellernes liv været en primær strategi. Men et nyt papir udgivet i Naturkommunikation indikerer, at hvis vi ønsker at udvide livet, kan det være værd at læne ind i døden. Hvis vi ofrer nogle få aldrende celler ved alteret af evig ungdom, fandt holdets eksperimenter, det kunne betale sig senere.

Tidligere har forskere vendt sig til forskning i telomere forlængelse eller multi-drug cocktails for at hjælpe med at bremse aldringen i vores celler. Men nogle forskere, herunder Valery Krizhanovsky, Ph.D., en molekylærbiolog ved Israels Weizmann Institute of Science, har en lidt anden tilgang. I årevis har Krizhanovsky spillet med tanken om, at aldring er forbundet med akkumulering af celler i vores kroppe, som ikke er helt døde endnu, men stadig klamrer sig til livet. Hans tidligere undersøgelser viste, at vi måske kunne målrette mod disse "zombieceller" og dræbe dem. I det seneste papir viste han, at da han dræbte disse celler i mus, forlængede de deres liv og gjorde dem mærkeligt ungdommelige.

På et bestemt tidspunkt når nogle celler i kroppen en alder, når de holder op med at dele sig. Typisk skal disse celler dø selv, men nogle celler - kaldet senescentceller - lever stædigt. Krizhanovsky forklarer, at disse senescentceller først har nogle nyttige funktioner, men problemer opstår, når de holder sig for lange og akkumuleres i visse væv.

"Vi mener, at senescentceller bidrager til betingelserne for kronisk inflammation, og derfor bidrager de til aldring," siger Krizhanovsky Inverse. "De har det fint, når de er dannet, men vi vil ikke have, at de holder fast i lang tid."

Hans seneste papir forklarer, at ved at hjælpe vores immunsystem fjerne disse celler, kan vi delvis vende deres skadelige virkninger. Han viste dette i en række eksperimenter på mus ved at messe med en genetisk "on-switch", der hjalp deres immunsystem til at målrette mod disse aldrende celler. Dette forhindrede faktisk deres evne til at opdage disse aftagelige celler, hvilket fremmer for tidlig aldring. Så så han til bagside processen ved at give dem et lægemiddel, kaldet ABT-737, som han håbede ville bremse immunsystemet med evnen til at finde de aldrende celler og ødelægge dem.

I sammenligning med kontroller levede musene, der blev behandlet med ABT-737, 24 dage længere - hvilket ikke virker som meget, men var statistisk signifikant af holdets beregninger. Endnu vigtigere bemærkede de nogle usædvanlige ungdommelige adfærd i de geriatriske mus. ABT-737-gruppen var dobbelt så aktiv som kontrolgruppen i slutningen af ​​den første behandlingsmåned.

At hjælpe med at fjerne kroppen fra disse senescentceller er faktisk meningen med en hel kategori af anti-aging-relaterede stoffer, kaldet senolytik, hvoraf mange er i færd med at udvikle sig. Krizhanovsky tilføjer, at hans papir viser den centrale rolle, som immunsystemet spiller i denne proces.

Men mens dette resultat synes lovende, bemærker han, at vi stadig ikke ved, hvad der kan ske over tid, når vi hjælper immunsystemerne med at aldre celler til fjernelse. Krizhanovskijs eksperiment blev gennemført i flere måneder, men der kunne på længere sigt være uforudsete (og måske katastrofale) konsekvenser. Lige nu arbejder han på at identificere, hvad disse risici kan være.

Krizhanovsky ser dette eksperiment som et bevis på hans koncept, og forhåbentlig en vej til et nyt senolytisk lægemiddel ned ad linjen.

"Når vi fjerner senescentceller, og vi har vist dette reducerer vi niveauet af inflammation i organismen og i væv. Det er det der bidrager til forlængelse af overlevelse, "siger han. "Nu ved vi, at det er immunforsvaret, der holder senescentceller i skak."