Anti-Aging Drug Cocktail forlænger orm livsstil og kunne hjælpe mennesker også

I gennemsnit lever mennesker omkring 72 år. Men en lille orm, Caenorhabditis elegans, kunne medvirke til at ændre det, selv om det lever i bare to til tre uger. På trods af denne forskel i levetiden, C. elegans - En gennemsigtig, en millimeter lang rundorm - kan være det, som hjælper mennesker med at leve længere og sundere liv. Det er fordi forskere for nylig opdagede, hvordan man dramatisk udvider ormens levetid med en teknik, de formoder, kunne hjælpe os også.

I en undersøgelse offentliggjort i oktober-udgaven af ​​tidsskriftet Udviklingscell, forskere tilknyttet National University of Singapore rapporterer at give disse små orme en blanding af lægemidler både øger deres levetid og forsinker deres aldringsgrad. Disse stoffer - som inkluderede rapamycin, rifampicin, Psora-4, allantoin og metformin - blev valgt, fordi tidligere dyremodelstudier fandt, at de interagere med proteiner og forlænge levetiden. Nu opdagede forskerne, at parring to af disse lægemidler forlængede ormernes levetid og kombinerede tre fordoblet deres levetid.

Jan Gruber, Ph.D., studieens hovedforsker, er en assistent biokemi professor ved Yale-NUS College, et samarbejde mellem Yale University og National University of Singapore. Han mener, at denne forskning en dag kan lindre de økonomiske og samfundsmæssige byrder for aldring.

"Hvis vi kan finde en måde at udvide sund levetid og forsinke aldring hos mennesker, kan vi modvirke de skadelige virkninger af en aldrende befolkning og give lande ikke kun medicinske og økonomiske fordele, men også en bedre livskvalitet for deres folk", siger Gruber. sagde mandag.

Effekten i denne undersøgelse var større end den, der blev fundet i lignende undersøgelser, hvor lægemiddelinterventioner blev brugt til at forlænge levetiden for dyr. Ved at målrette de overlappende segmenter af det genetiske netværk, der regulerer aldring, var Gruber og hans team i stand til at bremse ormens biologiske aldringsrate med omkring 20 procent. Der var også en påviselig ændring i ormens lipidmetabolisme, som de troede påvirkede det genregulerende netværk, der kontrollerer aldring.

Narkotikakombinationer, der arbejder for C. elegans kan sandsynligvis også fungere for mennesker, fordi det er hypoteset om, at vi deler evolutionært konserverede aldringsveje. I en tidligere undersøgelse fandt Gruber også, at en lignende lægemiddelcocktail forlængede frugtflyernes liv (Drosophila melanogaster). Fordi frugten flyver og * C. elegans er evolutionært fjernt fra hinanden - deres fælles forfader levede omkring 1,2 milliarder år siden - men cocktailen inducerede komplementære resultater, holdet skyldes, at der er "synergier mellem veje, der styrer levetiden" som "har været til stede i det fylogenetiske træ i det mindste en milliard år og sandsynligvis spore tilbage til en fælles forfader, der er mere gammel end den. "Denne gamle forfader er sandsynligvis, hvorfor sådanne forskellige dyr - herunder mennesker, orme og fluer - vil blive påvirket på samme måde af et bestemt sæt af stoffer.

Nu, hvor forskerne ved noget om anvendelsen af ​​disse stoffer, forårsager ormene at leve længere, er deres mål at finde ud af, præcis hvilke molekylære og biologiske mekanismer der forårsager dette. Det endelige mål er at udvikle noget, der kan hjælpe mennesker med at blive langsommere og opleve færre sygdomme forbundet med aldring, som kardiovaskulær sygdom, kræft og Alzheimers sygdom.

Abstrakt:

Der er stigende interesse for farmakologiske interventioner, der er rettet mod aldringsprocessen. Farmakologiske indgreb mod aldring bør være effektive, når de påbegyndes hos voksne, og ideelt set omlægge eksisterende lægemidler. Vi viser, at en dramatisk levetidsforlængelse kan opnås ved at målrette mod flere evolutionært konserverede aldringsveje og mekanismer ved brug af lægemiddelkombinationer. Ved at bruge denne fremgangsmåde i C. elegans kunne vi sænke aldringen og udvide den sunde levetid betydeligt. For at identificere mekanismen for disse lægemiddelsynergier anvendte vi transcriptomics og lipidomics analyse. Vi fandt, at lægemiddelinteraktioner involverede TGF-b-vejen og rekrutterede gener relateret til IGF-signalering. daf-2, daf-7, og SBP-1 interagerer opad for ændringer i lipidmetabolisme, hvilket resulterer i forøget monoumættet fedtsyreindhold, og dette er nødvendigt for en sund levetidsforlængelse. Disse data tyder på, at kombinationer af lægemidler rettet mod forskellige delmængder af det aldrende genregulerende netværk kan udnyttes til at skabe synergistiske levetidsfordele.