Hvad forårsager narkolepsi? Forskere siger, at det er en autoimmun sygdom

For de anslåede 200.000 amerikanere med narkolepsi er søvn en uforudsigelig del af livet. Mens tilstanden påvirker mennesker forskelligt, kan det indebære ujævn søvn, søvnforlamning og utilsigtet at falde i søvn midt i aktiviteter som taler eller kørsel. Nu er en ny opdagelse, at forskere er et skridt tættere på at skabe behandlinger, der endda kan udløse den uforudsigelighed.

Sidste år begyndte forskerne at mistanke om narkolepsi er en autoimmun sygdom, og på fredag ​​fremlagde et hold danske forskere yderligere bevis på, at dette er sandt. Skrivning i Naturkommunikation, afslører de, at autoreaktive cytotoksiske CD8-T-celler blev fundet i blodet af narkolepsipatienter. Disse er cellerne, som genkender neuroner og producerer hypocretin, som regulerer en persons vækkende tilstand.

Autoreaktive T-celler er kendt for at drive autoimmunitet og bidrager til dysreguleringen af ​​immunsystemet, hvilket fører til neurologiske lidelser. Eksistensen af ​​disse celler viser ikke, at de dræber neuroner, men det foreslår bestemt at de er. Cytotoksisk betyder, at celler er i stand til at dræbe andre celler - og hos de fleste narkolepsipatienter er neuronerne, der producerer hypocretin, blevet ødelagt.

"For at dræbe andre celler skal neuroner, der producerer hypocretin, CD4 og CD8-T-celler normalt arbejde sammen," forklarede medforfatter og Københavns Universitets neurovidenskabelig professor Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D., fredag.

I 2018 opdagede forskere autoreaktive CD4-T-celler hos narkolepsipatienter. Kronum siger, at "dette var virkelig det første bevis på, at narkolepsi faktisk er en autoimmun sygdom" og "nu har vi givet mere vigtigt bevis: at CD8-T-celler er autoreaktive også."

Det er vigtigt, at denne undersøgelse er specifik for kun en af ​​de to typer narkolepsi. I type 1, den mest almindelige form, mangler mennesker hypokretin og lider af katapleksi, hvilket er et kort tab af muskelkontrol. Det er det, vi taler om her. I type 2 oplever patienter de samme narkoleptiske symptomer, men mangler ikke hypocretin.

Til undersøgelsen donerede 20 personer med narkolepsi type 1 og 52 raske mennesker blodprøver til Kronums hold for at analysere. Hver af de 20 narkolepsi-deltagere havde autoreaktive CD8-T-celler i deres blod.

Men mærkeligt nok fandt de også autoreaktive celler i de raske deltagere. Den sandsynlige forskel mellem de to grupper, forskerne forklarer, er, at de autoreaktive celler i de raske deltagere ikke er blevet aktiveret. En integreret del af autoimmune sygdomme er, at autoimmunitet ligger i sovende tilstand hos de fleste, hvis ikke alle mennesker. Hvad forskere ikke ved, er, hvordan disse celler bliver aktiveret og forårsager en sygdom at slå rod.

Når det kommer til narkolepsi, er eksperter stadig ikke sikre på, hvad der ligger til grund for sygdommen: Forskere teoretiserer, at en kombination af genetik og autoreaktive celler udløser det, og at lavere niveauer af det kemiske hypocretin findes i kroppen af ​​næsten alle mennesker med narkolepsi. Mens nogle behandlinger er tilgængelige, herunder medicin som modafinil og antidepressiva, håber teamet bag denne seneste undersøgelse, at dets forskning kan bane vejen for bedre behandlinger.

"Nu vil der sandsynligvis være mere fokus på at forsøge at behandle narkolepsi med stoffer, der fjerner immunsystemet," forklarer Kronum. "Dette er imidlertid allerede blevet forsøgt, fordi hypotesen om, at det er en autoimmun sygdom, har eksisteret i mange år. Men da vi ved, at det er T-celle-drevet, kan vi begynde at målrette og gøre immunbehandlinger mere effektive og præcise."

Effektive og præcise behandlinger kan ændre livet for mennesker, der lever med narkolepsi, hvilket er en livslang tilstand. Symptomer kan delvis forbedres over tid, men forsvinder aldrig helt uden hjælp.

Abstrakt:

Narcolepsy Type 1 (NT1) er en neurologisk søvnforstyrrelse, der er karakteriseret ved tab af hypocretin / orexinsignaler i hjernen. Genetiske, epidemiologiske og eksperimentelle data understøtter hypotesen om, at NT1 er en T-celle-medieret autoimmun sygdom rettet mod hypocretinproducerende neuroner. Mens autoreaktive CD4 + T-celler er blevet detekteret hos patienter, har CD8 + T-celler kun været undersøgt i mindre omfang. Her registrerer vi CD8 + T-celler, der er specifikke mod narkolepsi-relevante peptider, der primært er fremlagt af NT1-associerede HLA-typer i blodet af 20 patienter med NT1 såvel som i 52 raske kontroller ved anvendelse af peptid-MHC-I multimerer mærket med DNA-strekkoder. I sunde kontroller, der bærer den HLA-DQB1 * 06: 02-alleles sygdomsspecifikke, var frekvensen af ​​autoreaktive CD8 + T-celler lavere sammenlignet med både NT1-patienter og HLA-DQB1 * 06: 02-negative raske individer. Disse resultater tyder på, at et vist niveau af CD8 + T-cellereaktivitet kombineret med HLA-DQB1 * 06: 02-ekspression er vigtig for NT1-udvikling.