Forskere bestemmer, hvordan ændringer i fedtbutikker forvirrer vægttab

At tabe sig kan være meget svært for nogle mennesker, og jo mere du vejer, jo sværere kan det være. Sikker på, vi kan bebrejde vores inerti på manglende motivation til at komme i gymnastiksalen eller en travl arbejdsplan. Måske skyldes vi vanskelighederne på vores gener. Men den enkle sandhed er, at af en eller anden grund er det ikke nemt at tabe sig, især når du er rigtig stor. Nu har forskere identificeret en molekylær faktor, der forklarer, hvorfor det kan være så frustrerende og udfordrende at kaste de ekstra pund.

I et papir udgivet i januar 2018 udgave af tidsskriftet Metabolisme et team af europæiske forskere hævder, at overvægtige mennesker oplever et fænomen, hvor deres fedtvæv - også fedt - bliver betændt og bliver ært. Resultatet af denne ardannelse er, at fedt bliver en mere permanent fastgørelse i kroppen.

"Scarring af fedtvæv kan gøre vægttab mere vanskeligt," studerer medforfatter Katarina Kos, en seniorlærer med speciale i type 2 diabetes og fedme ved University of Exeter i Storbritannien, sagde i en erklæring.

Denne ardannelse forekommer, siger undersøgelsens forfattere, fordi som en persons masse og volumen af ​​kropsfedt øger, kæmper fedtcellerne for at modtage nok ilt, hvilket fører til betændelse i fedtcellerne. Inflammation og ilt sult er igen forbundet med forøgede niveauer af et protein kaldet lysyloxidase, som hjælper i tværbindende kollagenfibre. Når der produceres for meget lysyloxidase, bliver for mange af disse fibre tværbundne, og fedtvævet udviser fibrose - det medicinske udtryk for ardannelse af et organ.

Undersøgelsens forfattere gennemførte denne forskning ved at indsamle vævsprøver fra (villige) deltagere, der gennemgår bariatrisk kirurgi samt mindre tungt emner at sammenligne. Ved at måle ekspressionen af ​​lysyloxidase i prøverne og sammenligne den med disse folks kropsmasseindeks (et mål for fedme) fandt de, at de overvægtige personer havde meget højere niveauer af proteinet. De fandt også, at niveauer af lysyloxidase korrelerede positivt med BMI. Emner, der gennemgår bariatrisk kirurgi, har typisk haft problemer med at tabe sig med kost og motion, og denne forskning giver en mulig forklaring på hvorfor vægttab er så svært for mennesker med højt BMI.

"Men det betyder ikke, at ardannelse gør vægttab umuligt," sagde Kos. "Tilføjelse af en regelmæssig aktivitet til et noget reduceret energiindtag i længere tid muliggør vægttab og hjælper fedtvævet til ikke at blive yderligere overarbejde. Vi ved, at dette forbedrer vores blodsukker og er nøglen til ledelsen af ​​diabetes."

Så for overvægtige mennesker, der vælger at slanke sig - og ikke alle, der er store vil være mindre - fedt ardannelse skaber en ekstra forhindring, men det er på ingen måde uoverstigeligt.

Abstrakt:

Baggrund / mål: Lysyloxidase (LOX) er et enzym, der er afgørende for kollagenfibers tværbinding og dermed til udvikling af fibrose. Fibrose er præget af et overskud af kollagenfibreakkumulering og er blandt andet også et træk ved fedmeassocieret dysfunktionelt fedtvæv (AT), der har været forbundet med type 2 diabetes. Vi antog, at i type 2 diabetes og fedme vil LOX-ekspression og aktivitet øges som følge af forværring af AT-dysfunktion. Denne undersøgelse har til formål at give en omfattende karakterisering af LOX i humant AT.

Metoder: LOX mRNA ekspression blev analyseret i oral og abdominal subkutan AT opnået under elektiv kirurgi fra personer med en bred vifte af BMI, med og uden diabetes. Derudover blev LOX-ekspression undersøgt i subkutan AT før og 9,5 måneder efter bariatrisk kirurgi. For at studere mekanismen for LOX-ændringer blev dets ekspression og aktivitet vurderet efter enten hypoxi, rekombinant human leptin eller glukosebehandling af AT-eksplantater. Derudover blev LOX respons på akut inflammation testet efter stimulation ved en enkelt injektion af lipopolysaccharid versus saltopløsning (kontrol) hos raske mænd, in vivo. Mængden af ​​mRNA blev målt ved RT-qPCR.

Resultater: LOX-ekspression var højere i fedme og korreleret med BMI, mens in vitro leptin ved høje koncentrationer som en potentiel tilbagemekanisme undertrykte dets ekspression. Hverken diabetes status eller hyperglykæmi påvirket LOX. Hypoxi og lipopolysaccharidinduceret akut inflammation forøget LOX AT ekspression, sidstnævnte var uafhængig af makrofaginfiltrering.

konklusioner: Mens LOX ikke påvirkes af fedme-associerede komplikationer som diabetes, bekræfter vores resultater, at LOX er forøget ved hypoxi og betændelse som underliggende mekanisme til opregulering i fedtvæv med fedme.