Hvorfor har depression overlevet evolution? Nye studiepunkter til et "socialt" gen

Depression er et evolutionært overfald. På den ene side er det den største årsag til handicap på verdensplan; På den anden side har de gener, der giver anledning til det, eksisteret mindst lige så længe som moderne mennesker har gået jorden. Det betyder, at det skal spille en rolle i vores overlevelse, selv om forskerne ikke ved hvad. Nu, at bringe dem tættere på svaret er et nyt, lige så forvirrende studie, der viser, at depression kan være forbundet med at navigere i den sociale verden.

Det forekommer utænkeligt, at depression, en tilstand, der får os til at føle sig umotiveret og isoleret, måske har overlevet millioner af evolutionsår på grund af et gen, der hjælper os med at navigere i den sociale verden. Men det er, hvad Xenia Gonda, Ph.D., professor ved Psykiatrisk Institut og Psykoterapi ved Semmelweis Universitet i Ungarn, for nylig præsenterede ved European College of Neuropsychopharmacology Conference i Barcelona i 2018.

Der er ikke noget gen, der kan forudsige depression, forklarer Gonda Inverse, men hendes forskning forklarer rollen som et vigtigt gen - serotonintransportergenet 5-HTTLPR - at fortælle en større historie om, hvordan depression kan have overlevet gennem årene. Dette mærkelige single gen ser at spille to roller i løbet af en persons liv.

"Genene bag depression overlevede evolution, fordi de var" designet til at kode noget adaptivt "," siger hun. "Men vores moderne samfund er anderledes, med forskellige stressorer. Så denne variant, som måske har gjort os mere modtagelige som en social art, gør os også sårbare over for andre typer stress."

Hendes tidligere arbejde viste, at mænd over 30 med en version af dette gen (kaldet "short" eller "s-allele") blev mere deprimeret, når de konfronteret med økonomiske problemer, hvilket tyder på, at s-allelen generelt var forbundet med en højere tendens til depression. Men hendes seneste resultater afslører en bizar flip side: I yngre mennesker synes dette gen at give beskyttelse fra visse former for depression, især depression forårsaget af sociale stress.

Disse situationer repræsenterer de trin, hvor s-allelen spiller sine dobbelte roller. I ungdommen ser det ud til at hjælpe folk med at navigere og beskytte sig mod stressede sociale miljøer. I voksenalderen, det vender tilbage og gør økonomisk stress endnu vanskeligere at håndtere. Forståelse af denne forvirrende dualitet er, hvad Gonda skulle gøre.

## Socialisering i Ungdom

For at etablere det "beskyttende aspekt" af s-allelen gav Gonda 1.000 mænd i forskellige aldre i England og Ungarn en undersøgelse, der skulle vise, hvordan de beskæftigede sig med stressende sociale begivenheder, som kampe mellem venner eller implosion af et forhold. Dette er en lille prøvestørrelse til et genetikstudie, hun advarer, men det var nok at vise en tendens forbundet med alder. Gonda fandt, at mændene under 30 år med s-allelen syntes at være mindre påvirket af disse begivenheder - eller "mindre deprimeret" - end dem uden s-allelen.

Dette forklarer hun, er s-allelen, der virker i sin adaptive kapacitet. Gonda mener, at dette gen har overlevet millioner af år med naturlig udvælgelse, fordi det faktisk hjalp folk til at afværge sociale stress og trives i grupper.

## Økonomisk stress i voksenalderen

Gondas tidligere arbejde, udgivet i Translational Psychiatry i 2016 viste, at s-allelen virker meget anderledes i et økonomisk stressmiljø. I en stikprøve på 2.000 individer undersøgte hun frekvensen af ​​s-allelen og hvor meget hendes personer troede, at store følelsesmæssige livshændelser, som barndomsskader eller økonomisk stress, havde påvirket dem.

Dengang fandt hun at mænd over Den alder af 30, der havde s-allelen, havde tendens til at rapportere, at de var stærkt ramt af økonomisk stress og rapporterede mere depressive symptomer.

Et gen: To effekter

For at forene de to roller, som s-allelen ser ud til at spille i den menneskelige levetid, fokuserer Gonda på den måde, de påvirker vores sociale liv på. Selvom det gør os bedre til at mødes i vores ungdom - en afgørende del af overlevelsen, især for de tidlige mennesker - fører s-allelen også folk til at føle spidsen for økonomisk stress i voksenalderen som en social fiasko.

"Vi bør altid overveje den mulige forfædresammenhæng, når vi ser på den adaptive eller risikosiden af ​​gener, og det ser ud til, at 5-HTTLPR's adaptive rolle var at øge følsomheden for sociale påvirkninger og hændelser med positive resultater, og den negative virkning er som stigende depression risiko vises kun i tilfælde af et par typer stress, "sagde hun på ENCP konference. "Og det er nok derfor, at disse gener er blevet bevaret i evolution."

Med andre ord, evolutionært set er dette gen nyttigt til overlevelse i en alder, hvor mennesker har babyer, og derfor fortsatte det at gå videre gennem generationerne. Dens dårlige virkninger sparker ikke ind, før folk er lidt ældre, hvor det ikke betyder noget så meget i evolutionær forstand.

"Vi mener, at alvorlig økonomisk stress er en gennemgribende stressor, hvilket betyder, at opretholdelse af vores liv er i fare", siger hun. "Dette kan være mere stressende for dem over 30 og især for mænd, der sørger for deres familier."

Med hensyn til genetik er det ikke så underligt, at s-allelen kan spille forskellige roller i løbet af en persons liv. Faktisk kan gener udtrykkes på mange måder afhængigt af miljøet, et fænomen kaldet "epigenetisk effekt." Gonda er forsigtig med at sikre, at ingen får den forkerte ide om, at s-allelen er den eneste drivkraft for depression; måden det manifesterer i forskellige miljøer kan være meget anderledes, men kun fremtidige undersøgelser vil fortælle.

Fordi hendes resultater er konklusionerne fra to undersøgelser sat sammen, planlægger Gonda at undersøge dual-rollerne i s-allelen med større stikstørrelser og flere måder at kontrollere underliggende variabler på.

Hendes arbejde giver for øjeblikket et indledende blik på de måder, hvorpå vores gener, der er kendetegnet ved mange års naturvalg, stadig er underlagt de omgivelser, der omgiver os - selvom de næsten ikke ligner dem, vi udviklede os for millioner af år siden. Det er et tragisk og elegant eksempel på kompromiserne med naturlig udvælgelse i aktion.