Kokainlignende motivationsmedicin afsløret på neurovidenskabskonferencen

Motivation er sådan et immaterielt aspekt af den menneskelige ånd, som vi ofte glemmer det, har meget reel, neurokemisk oprindelse. Vi beundrer det i andre og stræber efter det i os selv (se: hver Nike-annonce nogensinde lavet), og nu nærmer vi os potentielt at fremkalde den motiverende følelse med stoffer.

John Salamone, Ph.D., professor ved University of Connecticut med baggrund i neurale og adfærdsmæssige farmakologi, har arbejdet med lægemiddelfirmaet Chronos Therapeutics for at udvikle et stof, der kan genskabe motivation hos mennesker, der har mistet det - om det er på grund af symptomerne på depression, kamp med sygdom eller på anden måde. Han afslørede sine tidlige resultater på rotter i denne uge i en præsentation på Society for Neuroscience's konference i San Diego, hvor han fortæller Inverse hans bestyrelse var travlt med aktivitet:

"Grundlæggende stod vi der i fire timer og var optaget hele tiden," siger Salamone. Modtagelse var overvældende positiv, tilføjer han. "Vi havde ikke nogen sige" Dette er skørt! Dette vil aldrig fungere! '"

Så, hvordan kunne dette arbejde?

Simpelthen synes Salamone og hans team at have skabt et lægemiddel, der gør det muligt for dopamin at samle sig i hjernens synapser - små huller mellem hjerneceller, hvor dopamin bevæger sig fra et neuron til et andet. Dopamin har et ry som en varm, fuzzy neurotransmitter, der fungerer som hjernens hovedbelønningssystem - men vigtigere er det kun et af et utal af transmittere, der er involveret i denne proces.

Salamones tidligere arbejde, udgivet i Celle i 2012 indikerer, at dopamin ikke kun kan belønne adfærd, men det kan også stimulere det også. Visse niveauer af dopamin i hjernen kan få os til at handle - for at starte arbejdet med at opnå ønskede resultater eller undgå katastrofale. Hans forsøg på rotter understøtter hypotesen om, at dopamin øger dyr ' indsats for at opnå en belønning: Mus, der udsættes for dopamin-slibet mad, er mere tilbøjelige til at presse en håndtag, det vil sige anstrengelse for at opnå en behandler, i modsætning til afregning til normal chow.

Belønninger opnået fra indsats er ikke det kun måde at få en dopamin fix, dog. Kokain, for eksempel et lægemiddel, der er kendt for at sprænge hjernen med en uheldig mængde dopamin, blokerer en vigtig transportør i hjernen, der fjerner dopamin væk fra receptorer i hjerneceller. Ritalin, der bruges til at behandle ADHD, gør det også, men ikke så dramatisk.

"Kokain virker hurtigt på den transportør, så folk får et haste, når de bruger kokain. Dopaminen skyder op og så skutter den ned, "siger Salamone. "Så du får denne meget hurtige neurokemiske forandring, og det viser sig, at hurtig neurokemisk forandring er noget, som folk, der misbruger stoffer går efter."

Dette er faren for at arbejde i dette område af narkotikaopdagelse. Når du ryster med dopamin, risikerer du at skabe et stof, der kan gøre folk afhængige af det høje.

"Men de stoffer vi ser på, effekten er langsommere og mindre," tilføjer han. "De binder til og hæmmer dopamintransportøren, men du får ikke denne dramatiske rush efterfulgt af et nedbrud, du får denne langsomme stigning, der stiger i timer."

Salamons tidlige arbejde med et lægemiddel kaldet CT-005404 forårsager angiveligt en langsom, kontrolleret opbygning af dopamin i hjernen, der kan vare i flere timer, og det er afgørende, at det omvendte virkningerne af lægemiddelmidlet sløvhed i rotte-modeller.

Salamons forsøg på rotter viste denne virkning både adfærdsmæssigt og kemisk. Hans 18 mus, der fik tetrabenazin (et lægemiddel, der kunstigt reducerer deres naturlige niveauer af dopamin) havde tendens til at vende tilbage til handling, når de fik denne nyere medicin. Han bemærkede en statistisk signifikant stigning i trykpresning, hvilket tyder på, at musene endnu engang var villige til at arbejde for en belønning - i dette tilfælde behandlede en høj kulhydratmus.

Prøver af deres hjerner afslørede også en langsom frigivelse af dopamin i løbet af timer i modsætning til de pigge, han så i en population af mus, der fik amfetamin.Denne forskel tyder på, at stoffet måske ikke producerer det samme høje som amfetamin, hvilket kan være vanedannende på samme måde som kokain.

De næste trin

Dette stof er i de tidligste stadier af forskning. Det er kun givet til dyr, og der er ingen planer for menneskelige kliniske forsøg i den nærmeste fremtid. Men vi kan stadig i det mindste underholde ide af hvordan et motivationsmedicin kan sende rippleeffekter i hele samfundet.

Fordi manglende motivation ofte er forbundet med depression, ser Salamone helt sikkert en klinisk anvendelse der, men som med ethvert stof vil folk finde nye måder at bruge det på, som læger måske ikke har tænkt eller forventet.

Se bare på den nootropiske modafinil for et eksempel på dette, siger Salamone. I 2013 New York Magazine rapporterede, at modafinil var blevet Wall Streets "smarte stof". Bankers rapporterede at bruge receptpligtig medicin - som de opnåede uden recept - for at gøre investeringsbankens flygtige opgaver flyve i en frenzy af produktivitet. Oprindeligt var det lægemiddel beregnet til at behandle narkolepsi og andre søvrelaterede tilstande.

Salamone er enig i, at et motivationsmedicin kan have en lignende fremtrædelse. Det er dog ikke hans nuværende hensigt, og han er stadig langt fra at teste dette koncept på mennesker. Lige nu søger Salamone flere tilskud til at styrke sit koncept. Han håber, at dets potentiale for misbrug kan formindskes af de langsommere, mere gradvise virkninger.

"Jeg ved ikke, hvor dette vil ende", fortsætter han. "Det kan være, at disse stoffer opdages, der er bedre end koffein til disse former for anvendelser, og hvis det er sandt, så vil folk bruge dem til at udnytte dem på den bestemte måde."

Du kan også nyde denne inverse video: