Ny eksperimentel smertestillende medicin er som stærkere morfin uden afhængighed

Mere end 200.000 amerikanere er døde af overdoser relateret til receptpligtige opioider mellem 1999 og 2016, og forskere har søgt hårdt efter nye, ikke-vanedannende smertestillende midler, som sikkert kunne erstatte disse stoffer. Nu udgiver et forskergruppe i Science Translational Medicine siger det er præcis det de har - en ny, meget effektiv smertestillende medicin, der ikke har nogen tilsyneladende vanedannende kvaliteter.

Lægemidlet, der hedder AT-121, retter sig mod de samme kraftige smertelindrende mu opioidreceptorer i hjernen, som traditionelle smertestillende midler gør, men med en vigtig forskel: Den låses også til en anden gruppe receptorer, kaldet nociceptin / orphanin FQ peptid (NOP) receptorer, der blokerer hjernens afhængighedsdannende respons.

"Det er virkelig spændende at se, at denne forbindelse udviser en dobbelt handling," Mei-Chuan Ko, Ph.D., en farmakologi professor ved Wake Forest University og seniorforfatter af den nye undersøgelse om rhesusaber, fortæller Inverse. "På grund af det er det både sikkert og ikke-vanedannende."

Traditionelle smertestillende midler binder kun mu receptorer, som er placeret på neuroner i hele hjernen og rygmarv, siger Ko. Når de er aktiveret, udløser mu receptorer en molekylær kaskade inde i celler, der fører til smertelindring. De er de samme, der er ansvarlige for "løberenes høje", der opstår, når naturlige smertelindrende molekyler frigives af kroppen. Men opioide stoffer som morfin aktiverer også andre proteiner i samme signalvej, der forårsager forstoppelse og et fald i vejrtrækningen samt en stigende tolerance over tid.

NOP'er modvirker imidlertid nogle af virkningerne af mu receptorer - afgørende den oplevelse af glæde, som i sidste ende fører til afhængighed i hjernen. Aktivering af begge veje synes at øge smertelindring og blokere eufori, siger Ko.

Lægemidlet, der blev testet hos aber, var 100 gange bedre til at reducere smerte end morfin. Apene, der fik en lille dosis AT-121, var villige til at holde deres haler i ubehageligt varmt vand ved 50 ° C i flere minutter, mens de havde brug for en meget højere dosis morfin til at gøre det samme. Apene har også selv administreret en række forskellige lægemidler, såsom kokain og oxycodon, men de var ikke mere tilbøjelige til selv at administrere AT-121 end en saltopløsning, hvilket er en lovende indikation af deres ikke-afhængighed, siger Ko. Desuden forårsagede stoffet ikke nogen vejrtræknings problemer som traditionelle opioider gør.

Andre smerteforskere har forsøgt at finde lignende lægemidler i fortiden. Nogle har forsøgt at ændre oxycodons kemiske struktur, så den krydser blodhjernebarrieren langsommere, mens andre udvikler stoffer, der ikke vil have visse bivirkninger som nedsatte vejrtrækninger. Men de fleste af alternativene genererer stadig en mild høj, der kan prædisponere folk til afhængighed, siger Ko.

Hans team håber at udføre mere detaljerede undersøgelser for at bestemme den bedste dosis og formulering af lægemidlet, inden man fortsætter med kliniske forsøg på mennesker. Men det kan nok tage endnu to til tre år, indrømmer Ko. "Dette er et helt nyt kemikalie," siger han.