Aids: 2. remission i historien reignites læger håb om en kur mod hiv

I denne uge forkyndte forskere i England "London-patienten" til at være den anden person, der nogensinde går ind på langsigtet hiv-remission. For de 36,9 millioner mennesker, der lider af hiv i hele verden, var nyheden en lyst glans af håb. Det var et skelsættende øjeblik i søgen efter en hiv-kur, der rejser et vigtigt spørgsmål: kan "London patient" -behandling også hjælpe alle andre med hiv?

Kun én anden person er blevet efterladt efter at have modtaget denne behandling: "Berlin patienten", som gjorde det i 2008. London-patienten er hans eneste efterfølger, selvom en "Dusseldorf patient" snart kan bekræftes som den tredje. Alle tre siges at være i "langsigtet remission", ikke "helbredt" i sig selv; lige nu er det stadig for tidligt at fortælle.

Alle tre af disse patienter fik knoglemarvvæv donationer fra donorer, der havde en meget specifik genetisk mutation kaldet CCR5 delta 32. Mutationen gør det umuligt for HIV-1-viruset at låse på immunceller, hvilket gør dem resistente.

CCR5-mutationen er den samme, der er involveret i eksperimenterne med den rogue kinesiske forsker He Jiankui, som forsøgte at genetisk manipulere tvillingpiger til at være hiv-resistente. Mens sådanne etisk fyldte eksperimenter er ude af spørgsmålet fremhæver CCR5-mutationen løftet om genterapi for at helbrede mindst en stamme af HIV.

"Genterapi forsøgte at efterligne Berlin-patienten for over ti år siden uden succes", fortæller Gero Hütter Ph.D., den hæmatolog, der ledte Berlin-patientens eksperiment Inverse. "Teknikkerne er dog bedre. Den nye patient vil sandsynligvis skubbe gentherapi tilgange igen."

Hvad vi lærte fra Berlin, London og Düsseldorf

Genterapi er måske en af ​​de mest lovende veje til en egentlig kur mod HIV, USC Keck School of Medicine Mikrobiologi og immunologi professor Paula Cannon, Ph.D., fortæller Inverse. Tricket er imidlertid at finde ud af, hvordan man bruger det CCR5 gen sikkert, etisk og effektivt.

"Det er virkelig de seks millioner dollar spørgsmål," fortæller Cannon Inverse. "Selvfølgelig er vi som genterapeuter spændte på at se, hvad der er den væsentlige komponent i den behandling, der førte til disse helbredelser og se, om vi kan rekapitulere dem."

Hvad vi ser i London og Berlin patienterne, siger Cannon, er resultatet af a totrins proces, der resulterede i hiv remission. Begge havde hiv, men de havde også leukæmi, en kræft, som inficerer knoglemarvsceller - hvilket afgørende producerer immunceller. De begge gennemgik aggressiv kemoterapi beregnet til at dræbe kræftcellerne, der inficerede deres kroppe. Det tog en stor del af deres HIV-inficerede immunceller, men det slog også deres immunsystem.

"Disse stoffer er også giftige over for andre celler i kroppen, og især de knoglemarvstamceller, der er nødvendige for at producere nyt blod og immunceller til dig," forklarer Cannon. "Problemet med kemoterapi ved doser du får for disse kræftformer er helt sikkert, at de vil helbrede dig for din kræft, men et par uger senere vil du dø fordi du ikke har et fungerende immunsystem, fordi det er hacket ud."

For at erstatte disse celler behøvede patienterne en knoglemarv donor, som var en vævskamp. I disse tilfælde er donoren dog også tilfældigvis har CCR5 mutationen. Så da de donerede knoglemarvstamceller begyndte at genopbygge patienternes ødelagte immunsystemer, bragte de nye celler CCR5-mutationen. Som sådan kunne de ikke være vært for HIV-viruset - og som følge heraf faldt niveauet af virus i deres system.

Deres HIV-niveauer faldt ikke til nul, men de faldt betydeligt nok til, at patienterne stoppede med at tage de antiretrovirale lægemidler, som patienter med HIV skal tage hver dag for at kontrollere infektionen.

Hütter siger, at disse patienter viser os, at CCR5-mutation virkelig virker for at bekæmpe hiv. "Jeg er meget glad for, at det fungerede så godt," siger han af London-patienten. "Jeg tror, ​​at den anden patient er mindst lige så vigtig som den første, fordi den bekræfter den vigtigste ide om, at CCR5 trækker sig tilbage hos hiv-patienter."

Problemet er, at gutting af immunsystemet med kemoterapi er langtfra muligt for en genterapi-baseret hiv-kur. For en ting er knoglemarvstransplantationer nødprocedurer.Hvad forskere skal finde ud af, er, om de simpelthen kan introducere celler, der er genetisk manipuleret med CCR5-mutationen, i en patients krop, eller om de først skal ødelægge de HIV-inficerede immunceller.

Hvis simpelthen at introducere genet vil gøre tricket, kan genome-redigeringsteknikker som CRISPR gøre det til en stærk mulighed. Men hvis aggressivt immunforstyrrelser er nødvendige, kan det stoppe denne terapi i sine spor.

"Hvis det viser sig, at at lave en persons celler, er CCR5-negative alene ikke tilstrækkeligt, så er det et problem," siger Cannon. "At give folk stoffer, der angriber immunkeller, især på de niveauer, som disse kræftpatenter får, er en farlig ting at gøre, det ville ikke være berettiget, fordi nogen havde HIV."

Hvor praktisk er en genterapi kur mod HIV?

Uanset om genterapi kan føre til en skalerbar kur mod hiv, afhænger det meget af, om ødelæggelsen af ​​immunsystemet er nødvendig for at det skal fungere.

Men selvom det viser sig, at det er nødvendigt, siger Cannon, at genterapi stadig kan være en effektiv måde at styre HIV-infektion.

"Der er igangværende kliniske forsøg, hvor patienternes egne celler tages ud, gjorde CCR5 negativ og så poppede ind igen," siger hun. "Hvis disse patienter er i stand til at helbrede sig selv eller være i stand til at kontrollere virusen, kan du få en situation, hvor de ikke er fuldstændigt helbrede af hiv, men deres nyligt udviklede CCR5 immunsystem er i stand til at holde et låg på alt."

Det er vigtigt, at der er stoffer der allerede hjælpe patienter med at kontrollere deres hiv på denne måde. De ovennævnte retrovirale lægemidler hjælper med at kontrollere infektionen, og de med risiko for hiv kan tage en daglig forebyggende dosis af stoffer. Denne teknik kaldes præexponeringsprofylakse (PrEP) og kan reducere risikoen for seksuel hiv-erhvervelse med 90 procent. I USA er der et forslag til folkesundhed om at få disse stoffer til mennesker, der er i fare, og på den måde stoppe sprede af virussen.

Cannon tilføjer, at en vellykket genterapi tilgang måske reducerer behovet for en daglig dosis af lægemidler til HIV-patienter - ikke en ubetydelig faktor, da mange HIV-patienter allerede står over for stigmatisering og diskrimination på grund af deres tilstand.

Men at stoppe spredningen eller kontrollere en tilstand er forskellig fra at finde en varig kur. Måske hvad disse tre tilfælde virkelig kan gøre, er at genoprette bestræbelserne på at besvare de vigtige spørgsmål om immunceller ødelæggelse, der afgør, om CCR5 virkelig er det, der helbreder. Hütter og Cannon synes begge at tro på, at dette er muligt.

"Vi kan gøre det bedre," siger Cannon. "Vi forstår, at der er en grund til at sigte og håbe på disse behandlinger. Når vi får dem - og vi vil fordi vi er mennesker, og vi er kloge og kan finde ud af det - jeg tror, ​​det ville være en attraktiv mulighed for mange mennesker."