Liverwort: Tasmania Plant producerer forbindelser, der ligner Marijuana's THC

Flyt over, marijuana: Forskere har et øje på et THC-lignende psykoaktivt stof, der findes i den ubehagelige, klumpete Radula, en gruppe planter i liverwort-familien. Det er ikke at sige, at nogle mennesker ikke var klar over dets eksistens. tørret Radula sælges online som "røgelse", og nogle liverwort-brugere siger, at det er som en juridisk form for cannabis. I papiret udgivet onsdag i Videnskabelige fremskridt, Schweiziske forskere viser, hvor tæt på cannabis det egentlig er.

Holdet bag undersøgelsen undersøgte et molekyle fundet i forskellige arter af Radula og fandt ud af, at det virkelig ligner meget THC (også kendt som (-) - trans -Δ-tetrahydrocannabinol), den mest kendte psykoaktive ingrediens i marihuana. Molekylet, kaldet (-) - cis -perrottetinen - cis -PET for kort - er så ligner THC, at dets virkninger på musens hjerner ligner hinanden.

Jürg Gertsch, ph.d., professor i biokemi og molekylær medicin ved universitetet i Bern i Schweiz, er en af ​​de tilsvarende forfattere på papiret. Han forklarer, at forskellene mellem THC og cis -PET er ret lille.

"Disse forbindelser er meget ens og varierer kun på et atom i deres 3D organisation, og cis -PET har en yderligere benzylring i slutningen af ​​kæden, "siger Gertsch Inverse. Enkelt sagt er der kun et par små forskelle i molekylær struktur adskilt cis -PET fra THC. Denne lighed kommer ikke bare op i kemi laboratoriet. Det spiller også ud i hjernen.

Der er masser af chatter på internet drug forums om at bruge Radula som en juridisk høj, men der er ikke meget videnskabelig forskning på anlægget, som er hjemmehørende i New Zealand og Tasmanien. At udforske hvordan cis -PET påvirker hjernen, Gertsch og hans kolleger injicerede det i musklerne og observerede, hvordan det interagereede med 44 forskellige mål i centralnervesystemet. Forbindelsen, de fandt, binder og aktiverer cannabinoidreceptorer i musens hjerner, ligesom THC og andre cannabinoider, men ikke så stærkt.

Højt på cis -PET viste musene de fire klassiske fysiske symptomer, der typisk indikerer cannabinoidforgiftning hos mus: nedsat smertefølsomhed, nedsat kropstemperatur, manglende reaktion på ydre stimuli og hæmmet bevægelse. Og det er ikke nødvendigvis en dårlig ting.

Undersøgelsens forfattere siger, at dette bevis viser, at med mere forskning, cis -PET kunne ende med at være et lovende cannabinoid-alternativ til THC, en der ikke kræver dyrkning af cannabis.

Erick Carreira, ph.d., en professor i organisk kemi ved ETH Zürich og Michael Schafroth, som i øjeblikket er forskningsassistent ved Scripps Research Institute, men arbejdede på projektet i ETH Zürich, siger det vil blive underlagt yderligere studier.

"Perrottetinene reducerer niveauerne af nogle vigtige prostaglandiner i hjernen. Dette står i skarp kontrast til THC, som er blevet rapporteret for at øge koncentrationerne af disse forbindelser, "sagde Carreira og Schafroth Inverse i en fælles erklæring. "Disse prostaglandiner er forbundet med mange fysiologiske processer, og forhøjede niveauer spiller en rolle i forskellige sygdomsmekanismer, f.eks. neuroinflammation eller vasokonstriktion, men er også forbundet med negative bivirkninger ved forbrug af THC. "Så ved at forfølge cis -PET som en potentiel medicin, de håber, at de kan fjerne nogle af de negative bivirkninger af THC. Dette er dog langt væk.

"Det er uklart, om Radula som liverwort ville være nyttigt medicinalt, "siger Gertsch. "Vi synes det naturlige produkt cis -PET kunne i teorien være en bedre version af THC, da det kan have mindre bivirkninger og overlegne antiinflammatoriske virkninger i centralnervesystemet."

Deres næste skridt vil være at gennemføre mere omfattende dyreforsøg for at finde ud af, hvordan det sammenlignes med THC som medicin. Så kom lange menneskelige forsøg. Så selvom Radula baserede cannabinoider opstår i apoteker, det vil ikke være i årevis. I mellemtiden skal du huske Gertschs advarsel om, at vi ikke ved meget om cis -PET - og at det sutter for at blive højt.

“ Cis -PET er et dårligt rekreativt stof, der også afspejler de forskellige meninger om liverwort som juridisk højt på internettet, siger han.

Abstrakt:

Fytokemiske undersøgelser af leverenwort Radula slægten har tidligere identificeret bibenzyl (-) - cis -perrottetinen (cis-PET), som strukturelt ligner (-) - Δ9- trans -tetrahydrocannabinol (Δ9- trans -THC) fra Cannabis sativa L. Radula præparater sælges som cannabinoidlignende juridiske højt på internettet, selvom der mangler farmakologiske data. Her beskriver vi en alsidig total syntese af (-) - cis -PET og dets (-) - trans diastereoisomer og demonstrere, at begge molekyler let trænger ind i hjernen og inducerer hypotermi, katalepsi, hypolocomotion og analgesi på en CB1-receptorafhængig måde i mus. Det naturlige produkt (-) - cis -PET blev profileret på store hjerne receptorer, der viser en selektiv cannabinoid farmakologi. Denne undersøgelse afslører også farmakologiske forskelle mellem Δ9-THC og PET diastereoisomerer. Mest vigtigt, (-) - cis -PET og (-) - trans -PET signifikant reduceret basal hjerne prostaglandin niveauer associeret med Δ9- trans -THC-bivirkninger på en CB1-receptorafhængig måde, hvilket således efterligner virkningen af ​​endocannabinoid-2-arachidonoylglycerol. Derfor er det naturlige produkt (-) - cis -PET er et psykoaktivt cannabinoid fra bryophytes, der illustrerer eksistensen af ​​konvergerende udvikling af bioaktive cannabinoider i plantedrevet. Vores resultater kan have konsekvenser for bioprospektering og stofopdagelse og give en molekylær begrundelse for de rapporterede virkninger ved forbrug af visse Radula præparater som moderat aktive juridiske højder.