Kratom: $ 3,5 mio. Tildelt forskere, menneskelige forsøg kan begynde om 5 år

Den kontroversielle plantekratom, et lægemiddel med opioidlignende egenskaber, er direkte i tværfagene af amerikanske føderale regulatorer. Fordi det har nogle ligheder med problematiske opioider som oxycodon og fentanyl, har flere statslige organer med nogen succes forsøgt at begrænse dets tilgængelighed hårdt. Derfor var det så uventet, da den på mandag meddelte universitetet i Florida, at den havde modtaget et tilskud på 3,5 millioner dollars fra National Institute for Drug Abuse for at undersøge stoffet.

Det toårige tilskud, der tildeles forskere i skolens pharmacy, vil finansiere undersøgelser af de dusin aktive forbindelser i planten, ikke kun mitragynin og 7-hydroxymitragynin, de to mest undersøgte og mest almindelige i plante. Håbet er, at forståelsen af ​​de forskellige kemiske måder, hvorpå kratom genererer dens virkninger, vil hjælpe både forskere og føderale regulatorer at afgøre, om kratom er sikkert og effektivt som medicin.

"Jeg er faktisk glad for at vide, at National Institutes of Health støtter meget omhyggeligt kontrollerede forskningsundersøgelser for at generere de data, der så kan bruges til at træffe beslutninger," Lance McMahon, Ph.D., professor i farmakodynamik ved UFs Pharmacy College, fortæller Inverse.

På trods af det noget uhyggelige forskningsklima er McMahon overbevist om, at menneskelige forsøg med kratom kunne ske inden for fem år.

Et trin i den rigtige retning

For dem i kratomforskningssamfundet kan NIH's bevægelse forekomme overraskende, da flere afdelinger i den føderale regering har sprukket ned på kratom de seneste år. Drug Drug Administration, for eksempel, fortalte Inverse i november ville føderale tilsynsmyndigheder sandsynligvis gøre kratom ulovlige eller i det mindste slå ned på det alvorligt; DEA forsøgte med succes at forbyde det i 2016. Drogenes opioidlignende egenskaber har fået fødevare- og stofadministrationens ire, hvis øverste embedsmænd argumenterer kratom har ingen legitim medicinske formål og har udstedt adskillige offentlige advarsler om visse kratom-mærker, der har Salmonella forurening.

Men kratom har vist stærkt potentiale til at hjælpe patienter med kronisk smerte og mennesker, der lever med opioidforstyrrelser, som bruger det som et alternativ til receptpligtige eller illegale opioider. McMahon er overbevist om, at vi skal forstå planten fuldt ud for at kunne gøre fornuftige, videnskabsbaserede regler.

"Dette tilskud, ud over at være fokuseret på disse to alkaloider, er også meget interesseret i flere af de andre alkaloider, der ikke er blevet diskuteret," siger McMahon. "De er til stede i relativt lave koncentrationer, så de bliver ofte ignoreret, men det er vores tro på, at hvis vi skal forstå plantens og menneskets brug af det, er det kritisk at begynde at forstå, hvad hver enkelt alkaloid i planten gør."

Mere end Mitragynin

I årevis har mitragynin og 7-hydroxymitragynin, de to mest kendte aktive alkaloider i kratom, modtaget størstedelen af ​​opmærksomheden fra forskere og regulatorer. Forskning har vist, at disse alkaloider aktiverer kroppens opioidreceptorer på en måde, der ligner velkendte opioider som morfin, heroin og fentanyl, men uden den samme form for respirationsdepression, der kan føre til død fra disse lægemidler. I oktober identificerede et team af forskere de dødelige doser af de to alkaloider - kort sagt er de ekstremt høje doser, som de fleste kratom-te drikker aldrig ville indtage. Men mitragynin og 7-hydroxymitragynin er ikke de eneste alkaloider, der findes i kratom.

Nylige forskning medforfatter af co-principal investigator på NIDA-projektet, Chris McCurdy Ph.D., foreslår også stærkt, at det er værd at kigge på kratoms andre alkaloider. McCurdy, professor i medicinsk kemi ved UF College of Pharmacy, viste i en Planta Medica papir i november at rotter, der indtog en kratom teopløsning, havde højere blodniveauer af mitragynin end de rotter, der kun fik ekstrakten, hvilket tyder på, at de andre alkaloider spiller en rolle i den måde mitragynin absorberes på.

Denne form for forskning kan hjælpe med at klarlægge den omstridte messaging og forskning, der kommer fra føderale regulatorer. En FDA-sponsoreret analyse fra februar viste, at baseret på en computer model af hvordan mitragynin og 7-hydroxymitragynin kunne aktivere opioidreceptorer, er kratom en opioid og bør derfor kontrolleres tæt. Men kritikere af FDA's analyse foreslog, at dens computer model ikke giver det fulde billede af kratoms sikkerhedsprofil. Og McCurdy's tidligere forskning har vist, at billedet er mere kompliceret end et simpelt "ja" eller "nej" svar på spørgsmålet om hvorvidt kratom er en opioid som morfin eller fentanyl.

Undgå misbrug

Udover at studere de forskellige forbindelser i kratom vil teamet undersøge om laboratoriedyr reagerer på kratom på den måde, de responderer på morfin, ved at teste deres ønske om at selvadministrere kratom. Dette bør belyse stoffets vanedannende egenskaber.

"Der er nogle beviser, som min kollega Dr. McCurdy har udgivet, der tyder på, at 7-hydroxymitragynin har større misbrugsmuligheder, hvis du vil eller misbruger ansvar end mitragynin," siger McMahon. Den pågældende undersøgelse, offentliggjort i juni, viste, at rotter selvstyre 7-hydroxymitragynin, når de får chancen, men de vil ikke selvadministrere mitragynin. McMahon tilføjer, at deres team har fundet nogle beviser for, at 7-hydroxymitragynin kun er til stede i blade, når de er blevet opvarmet for at tørre dem, og de kan faktisk ikke eksistere i kratomblade på træet, hvilket gør billedet endnu mere kompliceret.

Forskerne håber at bygge videre på disse foreløbige forståelser af kratom med deres forskning, og måske vigtigst af alt, håber de deres arbejde vil føre til menneskelige forsøg i det næste halve årti.

"Jeg tror, ​​at der er stor interesse for at kontrollere kontrollerede menneskelige studier med disse alkaloider," siger McMahon. "Jeg ville forudse, at disse eksperimenter er højt på prioriteringslisten for NIH og National Institute for Drug Abuse, og jeg er overbevist om at sige, at der vil blive lagt store anstrengelser for at få disse forsøg indledt inden for de næste fem år. Så jeg tror, ​​det kommer til at ske sikkert."

Til trods for FDA-administrator Scott Gottlieb, MD's offentlige kommentarer om kratom, der er blevet kritiseret som klassisk anti-drug scare taktik, er forskerne optimistiske, at NIH finansierer søgningen efter objektive oplysninger om et lægemiddel, som føderale regulatorer har syntes alt for - har til hensigt at forbyde i de seneste år.

"Vi kan alle være enige om, at de mere kvalificerede personer der foretager disse vurderinger, og jo større enighed er der blandt forskellige personer, der foretager disse vurderinger, jo bedre," siger McMahon.