Influensasæson: hvorfor det var værre end nogensinde før, dræbte 80.000 amerikanere

Den influenzasæson 2017-2018 var historisk alvorlig. Folkesundhedstjenestemænd anslår at 900.000 amerikanere blev indlagt på hospitalet, og 80.000 døde af influenzaen og dets komplikationer. Til sammenligning oplevede den seneste sæson i det seneste årti 2010-2011 56.000 dødsfald. I en typisk sæson dør 30.000 amerikanere.

Så hvorfor var 2017-2018 sæsonen et så dårligt år for influenzaen? Der var to store faktorer.

For det første er en af ​​de cirkulerende stammer af influenzaviruset, A (H3N2), særligt virulent, og vacciner rettet mod den er mindre effektive end dem, der er rettet mod andre stammer. Desuden var det meste af den producerede vaccine mismatchet til den cirkulerende A (H3N2) subtype.

Disse problemer afspejler influenzavirusets særlige biologi og de metoder, hvormed vacciner produceres.

Influenza Virus er en hurtig ændring artist

Influenza er ikke en enkelt statisk virus. Der er tre arter - A, B og C - der kan inficere mennesker. A er den mest seriøse og C er sjælden, hvilket kun producerer milde symptomer. Influenza er yderligere opdelt i forskellige subtyper og stammer, baseret på de virale egenskaber.

Virus består af proteinpakker, der omgiver det virale genom, som i influenzavirusen består af RNA opdelt i otte separate segmenter. Influenzaviruset er omsluttet af et membranlag afledt fra værtscellen. Stikning gennem denne membran er spikes bestående af proteinerne hæmagglutinin (HA) og neuraminidase (NA), som begge er nødvendige for, at viruset med succes kan forårsage en infektion.

Dit immunsystem reagerer først på disse to proteiner. Deres egenskaber bestemmer H og N betegnelserne for forskellige virale stammer - for eksempel H1N1 "svineinfluenzaen", der fejede kloden i 2009.

Både HA og NA proteiner ændrer sig konstant. Processen, der kopierer det virale RNA-genom er iboende sjusket, og disse to proteiner er under stærkt tryk for at udvikle sig, så de kan undgå angreb fra immunsystemet. Denne udvikling af HA- og NA-proteinerne, der kaldes antigenisk drev, forhindrer folk i at udvikle varig immunitet mod viruset. Selvom immunsystemet kan være parat til at lukke tidligere stødte stammer, kan selv små ændringer kræve udvikling af et helt nyt immunrespons, før den inficerede person bliver resistent. Således har vi sæsoninfluenzaudbrud.

Desuden er forskellige subtyper af influenza A inficerede dyr, hvoraf de vigtigste for mennesker er tamfugle og svin. Hvis et dyr samtidig inficeres med to forskellige subtyper, kan segmenterne af deres genomer krypteres sammen. Enhver resulterende virus kan have nye egenskaber, til hvilke mennesker kan have ringe eller intet immunforsvar. Denne proces, kaldet antigenskifte, er ansvarlig for de store pandemier, der har fejet verden i det sidste århundrede.

Forecasting Flu, Producing Vaccine

På baggrund af denne antigeniske forandring forudsiger Verdenssundhedsorganisationen hvert år, hvilke stammer af influenzavirus der kommer til at cirkulere i løbet af den næste influenzasæson, og vacciner formuleres ud fra disse oplysninger.

I 2017-2018 blev vaccinen rettet mod specifikke subtyper af A (H1N1), A (H3N2) og B. Centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse anslår, at denne vaccine var 40 procent effektiv til forebyggelse af influenza generelt. Men signifikant var det kun 25 procent effektivt mod den særligt farlige A (H3N2) stamme. Denne mismatch afspejler sandsynligvis den måde, hvorpå de fleste vacciner produceres.

Den fælles måde at producere influenzavaccine på starter ved at dyrke virussen i befrugtede kyllingæg. Efter flere dage høstes virusserne, renses og inaktiveres, hvilket efterlader overfladeproteinerne, HA og NA, intakte. Men når viruset vokser i æg, kan enkelte virus med ændringer i HA-proteinet, der øger dets evne til at binde til kyllingceller, vokse bedre og dermed blive mere almindeligt.

Når folk modtager vacciner produceret af disse æggetilpassede vira, lærer deres immunsystem at målrette mod de ægpåvirkede HA-proteiner og må ikke reagere på HA-proteinerne på de virusser, der rent faktisk cirkulerer hos mennesker. Viruset, der bruges til at fremstille meget af vaccinen 2017-2018, fremkaldte således et immunrespons, der ikke fuldt ud beskytter mod A (H3N2) -virusen, der cirkulerer i befolkningen - selvom den måske har reduceret sværhedsgraden af ​​influenzaen.

Små forbedringer og en universel vaccine

Forskere er på jagt efter en bedre måde at beskytte verdens befolkning mod influenza.

To nye vacciner, der ikke bruger ægkultede vira, er i øjeblikket tilgængelige. En vaccine fremstillet af virus dyrket i pattedyrceller viste sig i indledende undersøgelser at være kun 20 procent mere effektiv over A (H3N2) end ægproduceret vaccine. Den anden, en "rekombinant" vaccine bestående af kun HA-proteinerne, fremstilles i insektceller, og dens effektivitet vurderes stadig.

Den ideelle løsning er en "universel" vaccine, der beskytter mod alle influenzavira, uanset hvordan stammerne muterer og udvikler sig. En indsats er baseret på det faktum, at influenza HA protein "stalk" er mindre variabelt end "hovedet", der interagerer med værtscelleoverfladen; men vacciner lavet af en cocktail af HA-protein "stængler" har vist sig at være skuffende hidtil. En vaccine bestående af to proteiner internt til viruset M1 og NP, som er meget mindre variable end overflade-eksponerede proteiner, er i kliniske forsøg, ligesom en anden vaccine består af en proprietær blanding af stykker virale proteiner. Disse vacciner er designet til at stimulere de "hukommende" immunceller, som vedvarer efter en infektion, muligvis tilvejebringe varig immunitet.

Vil 2018-2019 influensasæsonen være lige så dårlig?

Baseret hovedsagelig på den seneste influenzesæson i Sydamerika anbefalede Verdenssundhedsorganisationen at ændre subtype A (H3N2) i vaccinen til en, der bedre matcher sidste års cirkulerende A (H3N2). De anbefalede også at ændre B-undertypen til en, der optrådte i USA sent i 2017-2018 sæsonen og blev mere og mere almindelig andre steder. WHO forudså, at den cirkulerende A (H1N1) -typen vil være den samme som sidste år, og derfor var der ikke behov for ændringer på den front. Så selvom de samme stammer sandsynligvis vil cirkulere, forventer epidemiologer, at vaccinerne giver bedre beskyttelse.

CDC anbefaler, at alle seks måneder og ældre får et influenzeskud hvert år, men typisk gør færre end halvdelen af ​​amerikanerne det. Influenza og dets komplikationer kan være livstruende, især for de unge, de gamle og de ellers svækkede. De fleste år er vaccinen godt matchet med den cirkulerende virusstamme, og endda en dårligt tilpasset vaccine tilbyder beskyttelse. Plus, bred vaccination stopper viruset fra at sprede og beskytter de sårbare.

Den første influenzedød i 2018-2019-sæsonen er allerede sket - et sundt, men uvaccineret barn døde i Florida - bekræfter vigtigheden af ​​at få influenza skuddet.

Denne artikel blev oprindeligt udgivet på The Conversation af Patricia L. Foster. Læs den oprindelige artikel her.