Første abe kloner lavet med "Dolly" Metode, siger kinesiske forskere

Næsten 22 år siden blev Dolly fårene født. Et ære skabt ved hjælp af en teknik kaldet somatisk celle nuklear overførsel (SCNT), hun var det første pattedyr, der blev klonet succesfuldt fra en voksen celle. Siden da har SCNT med succes været brugt til at producere andre pattedyr, herunder hunde, katte og heste, men forsøg på at anvende denne teknik til at skabe kloner af ikke-humane primater har mislykkedes.

Det har alle ændret sig med meddelelsen om den succesfulde fødsel af to sunde cynomolgus aber, mere almindeligt kendt som long-tailed macaques. Forskere fra Det kinesiske videnskabsakademi Institut for Neurovidenskab meddelte onsdag, at aberne, der hedder Zhong Zhong og Hua Hua, blev født otte og seks uger siden.

Selvom de ikke er de første primatkloner - blev en rhesusaben født i 1999 gennem en anden kloningsmetode kaldet embryosplitning. Det faktum, at SCNT blev brugt, lever godt til forskere, der ønsker at skabe, hvad forskerne bag dette studie beskriver som "customizable populationer af genetisk ensartede aber."

Meddelelsen om aberens fødsel og de metoder, der blev brugt til at oprette dem, blev offentliggjort onsdag i tidsskriftet Celle. I SCNT fjernes en kerne fra et sundt æg, og dette æg bliver værten for en kerne fra en anden celle. Når SCNT anvendes til reproduktiv kloning i stedet for terapeutisk kloning, implanteres det resulterende embryo til en surrogatmor, hvor den vokser som et almindeligt embryo. Hvis alt går til planlægning, vil fødslen klonen.

Men abercellekerner har vist sig at være meget resistente over for SCNT, og forskerne siger, at før Zhong Zhong og Hua Hua forsøgte de uden succes flere variationer af SCNT. Det arbejdede til sidst, efter at de efter den nukleare overførsel introducerede epigenetiske modulatorer, som reaktiverede de undertrykte gener i den differentierede kerne. De valgte også at overføre kerner taget fra fibroblaster, de fælles celler, der findes i bindevæv hos dyr, i stedet for voksne donorceller, hvilket resulterede i meget højere grader af embryoudvikling og graviditet.

Det store billede bag eksistensen af ​​disse nyfødte er i sidste ende at skabe en generation af genetisk ensartede ikke-menneskelige primater, der kan bruges som dyremodeller til primatbiologi og biomedicinsk forskning. Mens dyreforsøgets etik stadig diskuteres, tror mange forskere på, at i eksperimenter, hvor der ikke er andre egnede alternative metoder til testning, er det mere etisk at eksperimentere med dyr, der opdrættes i fangenskab, end at blive fanget i naturen. Til dato anvendes mere end 100.000 aber og aber til biomedicinsk forskning omkring deres verden på grund af deres genetiske ligheder med mennesker.

Og hvis dyr er genetisk ensartede, som klonede macaques, så ses de som en "ideel dyremodel."

"Der er mange spørgsmål om primatbiologi, der kan studeres ved at have denne yderligere model," sagde seniorforfatter Qiang Sun, Ph.D., i en udsagn, der blev udgivet onsdag. "Du kan producere klonede aber med samme genetiske baggrund undtagen det gen, du manipulerede. Dette vil generere virkelige modeller, ikke kun for genetisk baserede hjerne sygdomme, men også kræft, immune eller metaboliske lidelser og tillade os at teste effektiviteten af ​​stofferne til disse betingelser før klinisk brug."

Sun og hans kolleger opfordrer det videnskabelige samfund til at fortsætte debatten om de bedste og mest acceptable fremgangsmåder omkring kloning af ikke-menneskelige primater for at etablere etiske standarder. For deres vedkommende siges Zhong Zhong og Hua Hua at udvikle sig normalt og vil sandsynligvis blive forbundet med flere nyfødte kloner inden for de kommende måneder.

Sammendrag: Generering af genetisk ensartede ikke-humane primater kan bidrage til etablering af dyremodeller for primatbiologi og biomedicinsk forskning. I dette studie har vi med succes klonet cynomolgusaber (Macaca fascicularis) ved hjælp af somatisk celle nuklear overførsel (SCNT). Vi fandt, at injektion af H3K9me3 demethylaseKdm4dmRNA og behandling med histon-deacetylaseinhibitor trichostatin A-atoncelle-fase efter SCNT forbedret udviklingen af ​​blastocyst og graviditeten af ​​transplanterede SCNT-embryoner i surrogataber. ForSCNT ved anvendelse af føtale abe fibroblaster blev 6 graviditeter bekræftet i 21 surrogater og gav2 sunde babyer. Til SCNT ved anvendelse af voksne abercumulusceller blev 22 graviditeter bekræftet i42 surrogater og gav 2 babyer, der var kortvarige. I begge tilfælde bekræftede genetiske analyser, at DNA-nukleære DNA og mitokondrier-DNA fra apeafkomsterne stammede fra kernedonorcellen og henholdsvis oocytdonor-apen. Således er kloning af macaque aber ved SCNT mulig ved anvendelse af føtale fibroblaster.